《永不放弃》通过某医院急诊科里的一个个鲜活的事件和人物，从多个侧面表现了人们在现代生活中的生存状态和对生与死的判定。急诊科医生杜小青的母亲在文革中自杀身亡，父亲也于一年前去世，大哥杜鲁生20年前牺牲在中越前线，留下年轻的妻子周映雪和儿子杜田田。急诊科主任李大明与同院外科主任梅云本是一对志同道合的夫妻，但从国外离婚回来的杜小青与李大明在工作上配合默契，两人的关系在院里引起议论。医院院长白天明与牺牲的杜鲁生是好朋友，多年来他默默地爱着周映雪，可这份感情始终未被接受……故事就围绕着这几个急诊室医护人员之间错综复杂的情感关系而展开。
刘春雷是一个普通农民，生性乐观。抗战爆发时他和同村胡彦明寻求保家卫国之路，几经周折，终于成为一二九师骑兵战士。刘春雷多次犯错受罚。胡彦明积极进步被提升为班长。铁壁合围，遭遇日军精锐骑兵，胡彦明负伤落马，刘春雷拼死营救。两人参加武工队，智拔据点，巧锄汉奸，逐步由班、排升为连队干部。胡彦明巧遇昔日东家女儿罗娟子，两人产生恋情，后胡彦明在战斗中牺牲，娟子百里寻尸，削发为尼，为胡守墓。刘春雷意外结识通讯员吴立然的妹妹吴朵，两人产生感情。1945年日本投降，刘春雷奉命集结连队，消灭拒降的日伪军。吴朵说：好好打鬼子，活着回来，我嫁给你。
剧集以七十年代的北京为背景，讲述了肖春生、佟晓梅、叶国华、贺红玲、叶芳、陈宏军等一群年轻人成长、追梦、奋斗的励志故事。
