剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。 江满月（苏永康 饰）因爱滋病逝世，姐姐新月（陈慧珊 饰）伤心欲绝，黎国柱（林宝怡 饰）在身边给予安慰，两人之间的爱情再次滋生。好景不长，国柱与助手阮朗平（陈洁仪 饰）日久生情了。朗平后来觉得对新月十分歉意，独自离开了香港。不久国柱知道朗平怀孕了，便推测自己是否孩子的父亲，情急之下把真相告诉了新月……
天才国画师辛意回到风景秀美的家乡小镇，她步步设局，想要成为知名收藏家关山海的聘用画师。辛意想方设法接近关家，是为了查清十几年前的惨案——辛父被骗入制假工厂后暴毙，妹妹阿浓惨遭凌虐精神崩溃。辛意以身为饵，只为钓出当年惨案的幕后真凶。关键时刻，关山海的儿子关淮对自己抛出橄榄枝，想要借她之手夺权上位。自此，各怀鬼胎的二人展开合作，在宁静祥和的小镇搅动滔天的风暴………
