六十年代的香港，范根中医馆在街坊里十分有名，因为范根医德十分高尚，不管有钱没钱，街坊街里能帮就帮。儿子范守望（吴镇宇 饰）亦深得老爸真传，为人十分侠义。一次，好友欠下黑社会巨债，守望为了救兄弟独自一人前往正在发生政变的越南帮助黑帮头子把他在越南的女儿接回了香港。守望的胆识和精明，深得的黑帮头子的女人赏识。随后，守望觉得广州的发展是个好机会，于是和她一起投资在广州搞荔枝园。经常来往广州，守望结识了当地的一个怪人——白活（黄子华 饰）。白活自小就是孤儿，被村里的人捡回来，由于自小无依无靠，白活十分看重友谊，只要是好朋友的忙，赴汤蹈火在所不辞。白活天生记忆力过人，是个数学天才，和守望成为好友后，和他一起来港打天下，两人自信能闯出一片自己的天空。
孤女林青儿（黎美娴 饰）为了救落难的父亲而遭受警察和黑帮头目的虐待。幸运的是，她的好友张楚文（林文龙 饰）勇敢地救了她。二人偷渡到了港口，但不幸的是，张楚文被警方逮捕，林青儿发誓要等他出狱，但却接到了一个可怕的消息，张楚文在服刑期间去世了。 林青儿感到悲痛欲绝，但她必须独自面对未来。然而，她偶然遇到了探长骆俊（方中信 饰）。由于骆俊和他的手下周铁柱（魏骏杰 饰），与过江探长洪坤（夏韶声 饰）之间发生了冲突，洪坤绑架了林青儿。骆俊冒险闯入虎穴将林青儿解救出来，二人由此产生了感情。
故事设定在20世纪90年代末，作为经典IP《重案六组》的前传，讲述重案六组正式成立前夕，青年曾克强（张一山 饰）接手牺牲战友刘华（迟嘉 饰）生前未竟的调查，并在与赵氏集团少东家赵彬（吴昊宸 饰）等黑恶势力周旋的过程中，与青年季洁（李沐宸 饰）等人并肩破获多起奇案，最终组成六组班底的故事
