明末崇祯年间，长平公主（佘诗曼 饰）与昭任公主跟着周后在民间生活，她们不得随意讲起自己的身世，昭仁时时怀念年幼时宫中的美好光景，善良的长平总是变着法子满足姐姐打扮自己的欲望。长平在铸炮坊重遇幼时玩伴周世显（马浚伟 饰），当年周后被贬的真相方才水落石出。母女三人获召回宫，世显亦入宫任教。然而当下局势动荡，世显被荐上战场。相爱的二人无奈再次分离。李自成攻陷京城，明朝灭亡，不久吴三桂又引清兵入关，大清建立。世显与长平虽然劫后重逢，如原成婚，然而他们的内心，早已抱持了一个坚定的信念……
就读于职业中学培训部的花季女生苏琳（黄杨钿甜 饰），虽自小被父母忽视，在艰苦环境中长大，但她始终刻苦学习，憧憬未来。为此，苏琳苦练口语并争取到了英文朗诵剧中小美人鱼的角色，却不想遭到同学马娜（段钰 饰）的嫉妒。一次激烈冲突中，她意外掉入地下管道，生死不明。 而此时，与地下管道有关的卫红渠案也曝露在公众视野中，霎时，案件的侦查与苏琳的命运紧紧交织在一起。 地下管道中的苏琳恐惧无助，但从未放弃希望。与此同时，邻居民警顾浩、萍水相逢的同校女孩姜庭（何思甜 饰），也始终心系她。 当苏琳终于在流浪汉文森特（赵健 饰）的帮助下重返地面时，却撞见了案件的真相。善良的苏琳无法袖手旁观，她尽全力协助警方抓捕罪犯。最终，苏琳冲破牢笼，不屈不挠地奔向属于她的天地。
房州小官苏瑶初到贬所，便卷入红娘子复仇谜案，幸得神秘公子沈昭相助，二人携手屡破奇案。从西域冰蚕丝，吞天鼠精到琴魔复仇，每一桩命案背后，竟都指向同一个惊天阴谋。当大理寺突降，沈昭身份揭晓，他们发现所有案件皆是四道冤魂阵法的一环，最终地宫对决，真相大白。苏瑶与沈昭以凡人之躯对抗野心，守护房州百姓，也守护了彼此的初心。
该剧为《大侦探》衍生剧。故事始于一场震惊夕晖市的悲剧：天才科学家郝风在其主导的“记忆树”项目基金暴雷后，于黑金大厦6804房间内含冤“自杀”，背负着挪用公款的污名。一年后，一位网络代号“日光”的技术高手，郝风的双胞胎弟弟郝晴（丁知 饰）回到夕晖市。他立誓要揭开兄弟死亡的真相，让真凶付出代价。
少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并肩踏上寻找“天书”的险途。谜案环环相扣，奇诡之事接连不断，三人在这热血与阴谋交织的旅途中步步为营。然而符生并不知道，他这一步步入局，已在西川城中掀起暗涌波澜……
