一架从西班牙飞往墨西哥的半岛航空公司2549号航班，一场突如其来的机件故障，一段云端上的生死旅程。因为电力突然中断，机舱内陷入一片恐慌。飞机被困在拉曼恰自治区上空久久盘旋不能迫降，全飞机人员正面临着机毁人亡的生死难关。飞行员临危不乱，马上和地面控制中心紧急联系，希望找到解决的办法。没成想，命悬一线的时刻，却引发了一连串有关性与死亡的无厘头爆笑喜剧。机务长和飞机上的乘务人员都是一些性格迥异又脑洞大开的家伙，面对危机，他们用尽各种奇葩怪诞的方法，来给机舱内的乘客提供娱乐，试图让乘客忘记生命此刻面临的危险。这些让人意想不到，超乎伦理的夸张手段，在一万米的高空上，更显疯狂。
1942年10月10日，汪伪政权举行了盛大的国民政府庆典。然而，一系列的军政要员遇刺事件，让身为特务处长王田香（王志文 饰）如坐针毡。在对女刺客（刘威葳 饰）的酷刑审问中，他获得了一条关键的情报——代号为老鬼的地下党已经混入了剿匪司令部。立功心切的王田香立刻向日本皇军特务机关长武田（黄晓明 饰）做了汇报。二人随即在裘庄布下了一个圈套，意图通过放出假消息逼老鬼现身。 在被怀疑的对象中，有司令的侍从官白小年（苏有朋 饰）、军机处长金生火（英达 饰）、剿匪大队长吴志国（张涵予 饰）、译电组组长李宁玉（李冰冰 饰）以及行政收发专员顾晓梦（周迅 饰）。在怀疑与排查中，武田与王田香不择手段软硬兼施，然而事情的发展却出乎意料……
洛阳城大善人布商张金染众目睽睽之下被舞狮吐火烧死，案件扑朔迷离，牵扯甚广。欧阳靖越查迷雾越浓，几次查到关键线索时都会被幕后之人毁灭证据，仿佛有一双看不见的大手在操控着一切。幸亏欧阳靖在各方人马的帮助下，逐渐拼接推理出案件的真相，却意外挖掘出一件未解谜案，撞破了一个惊天阴谋。
