电影《天下第一》主要讲述的是原本在自家烤鸭店过着平淡生活，长相帅气深受食客喜爱的少东家柳云飞，对初次来店的小仙儿一见倾心。为了俘获小仙儿的芳心，他二话不说带上好兄弟龙九与小仙儿师兄妹三人兵分两路开启了挑战天下第一陈秀之旅；而柳云飞在寻找天下第一的路上又阴差阳错与陈秀之女陈钰儿产生了纠缠不清的关系。一路上，两组人马之间碰撞出了奇妙的化学反应，产生了接连不断的笑点。
玛丽（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）最近有点烦，因为他遭到了制片人尼克（杰西·布拉德福特 Jesse Bradford 饰）的“勒索”，尼克声称自己手中掌握着玛丽失散已久的儿子的下落，而交换情报的条件则是由他将玛丽与儿子重逢的场面拍摄下来。 查理（史蒂夫·库根 Steve Coogan 饰）和他的同性情人吉尔（大卫·萨克莱夫 David Sutcliffe 饰）也遇到了点麻烦，一系列不太显眼的迹象让查理开始怀疑起了吉尔对自己的忠诚。朱迪（玛吉·吉伦哈尔 Maggie Gyllenhaal 饰）亦站在人生的十字路口前，她不知道自己和男友奥迪斯（杰森·雷特 Jason Ritter 饰），以及男友父亲弗兰克（汤姆·阿诺德 Tom Arnold 饰）之间的关系该何去何从，未来又在哪里。
周朝东年轻时嗜赌，幸得好友韩江相助。江是盗窃国宝文物的，他知道东是开锁专家，故利诱东。一日，东救了李月琴，被其妻误会。琴带东回家疗伤，东劝琴脱离伴舞生涯，二人成好友。但一次盗窃中东被捕，出狱后，他找江讨回所应得的一切，却被江中途伏击，幸得琴相救，且劝东检举江之罪行，令韩绳之于法。
简（爱什莉•奥尔森 饰）与罗西克（玛丽-凯特•奥尔森 饰）是瑞恩家的一对双胞胎。她们相貌相似，血脉相连，但性格确实彻彻底底的不一样。简热爱学习，乖巧懂事；罗西克则是叛逆好胜，经常逃课缺席。而这对姐妹花也都将前往纽约，同样为着自己的梦想奋斗。不同的是，简为的是自己的大学文凭，需前往纽约参加一场演讲比赛，罗西克为的是自己的音乐道路，希望能在纽约找到最前卫的音乐，得到出色音乐人的赏识。 她们各自前往曼哈顿，却同样迷失在前往的道路上。陌生的地方都使她们无法适从，姐妹俩在困难的时候还是不愿忘记自己的梦想，继续匍匐前进。 幸运之神又会否眷顾她们，让她们梦想成真呢？
