据了解，导演康洪雷曾执导过《士兵突击》、《我的团长我的团》、《激情燃烧的岁月》等著名军旅作品。《我的非常闺蜜》是他执导的第一部“时尚女人戏”。从以刻画硬汉见长的男人戏到“闺密”，题材前后迥异。该剧从三位女性的视角出发，讲述了７０后都市白领女性的小资生活状态，表现这群“剩女”在生活、事业中的喜怒哀乐，反映７０后白领女性有理想、有抱负、阳光坚韧的一面。
光长岁数不长志气的霍启（刘威 饰）十年前为了第三者选择离婚，抛弃了妻子林珊（吴冕 饰）和女儿林然然（杨紫 饰）。谁知十年后他竟突然带着后妻生的女儿霍聪（张子枫 饰）找上门来，为了一个极不靠谱的理由憨皮赖脸请求借住，而这个请求竟然还被林珊的老母亲（彭玉 饰）一口应承下来。一番吵闹周折过后，林珊勉强松口，条件是不许打扰她和女儿的生活，三个月后立马走人。此时林珊早已有一位交往两年的对象肖言（庹宗华 饰），但是后妻病故的霍启除了借助外似乎对前妻还另有想法。 缺席已久的老爸突然回家，他带来得除了混乱、矛盾和争吵外，是否还有其他的东西？
该剧讲述了白家三姐妹不同的三段婚姻。
《错惹胭脂色》讲述了被人诬陷谋反的萧氏女儿萧宁芸（朱丽岚 饰）与被人下毒谋害致残的将军陈峰雪（李明源 饰）之间的爱恨情仇。南陈氏族萧氏萧宁芸与将军陈峰雪日久生情，因被奸人陷害二人结怨后，陈峰雪被下毒致残，而萧氏被陷害谋反。后萧宁芸为奴被卖，陈峰雪将其解救。为保护萧宁芸，陈峰雪表面冷酷内心善良。一直暗中帮助萧宁芸寻找陷害萧氏的凶手，二人从误会重重到相互守护。经历了各种危机后揭发幕后黑手，最终化解恩怨成为相濡以沫、白首偕老的恩爱夫妻。
长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。
