1937年南京沦陷前夕，爱国学生楚香雪协同地下党男友吴兵设局刺杀汉奸，却被暗恋自己的大学同学梁冬哥无意撞破。梁不但错手杀死吴兵，更卷入一起军事泄密的惊天大案，身陷死牢。南京失守，命悬一线的梁冬哥侥幸越狱，不明真相的他还救出了奄奄一息的狱友——汉奸特务李丙元。在逃亡路上，梁冬哥结识了对他一见钟情的女孩李婉，两人陷入日军魔爪后又被国民党特工队长楚立言所救。梁冬哥加入了这支抗日队伍，被训练为一名身怀绝技的特工。 几个月后的上海，梁冬哥跟随楚立言秘密登陆执行潜伏任务。楚香雪也带着地下党男友临终前托付的一份绝密名单神秘现身。梁冬哥意外地发现他在大学的恩师邵恕安已摇身一变成了日伪占领区上海滩的风云大亨，他救过的李丙元当上了汪伪上海特工部的头子，而那个一直对他痴心不改的姑娘李婉竟然就是李丙元视若掌上明珠的亲妹妹。为了争取楚香雪手上的这份绝密名单，国、共、日三方在上海滩展开了一场争夺战。梁冬哥和楚香雪也在这场扑朔迷离的间谍战中经历了巨大的感情冲击与考验。 就在这时候，国民党向上海秘密派出了重量级卧底将军唐浩峰，各派政治角力的格局突然被重新洗牌。楚香雪受地下党领导邵恕安之命成为唐浩峰的机要秘书，梁冬哥也领命利用李婉的感情打入李丙元的特工总部。随着多角间谍战的风起云涌，梁冬哥猛然发现自己同时陷入了对楚香雪和李婉这两个女人的情感迷局中。梁冬哥的恩师邵恕安为了团结唐浩峰联合抗日和保护我党高级领导人，不惜舍生取义。梁冬哥倍受震动，他终于从爱国青年蜕变为抗战精英，和楚香雪一起与敌人展开了最后的生死较量。
周振华（罗嘉良 饰）是一名肿瘤内科主治医师，和妻子陶琳（苏岩 饰）结婚多年，彼此之间感情依然十分亲密。然而这幸福的一切在周振华三十六岁生日之后发生了翻天覆地的改变，丈夫的突然冷漠让陶琳百思不得其解。而周振华的初恋情人李京的出现亦让陶琳开始怀疑，丈夫是否变了心。 让陶琳没有想到的是，旧情人张斌（房斌 饰）亦出现在了自己的身边，面对残酷的现实和温情的往昔，陶琳的内心里产生了强烈的动摇。电视台记者楚虹（白冰 饰）是张斌的女友，男友近日里反常的举动让她开始调查陶琳的身世和过去。随着调查的深入，周振华和陶琳的秘密渐渐浮出了水面。
法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。 布国栋和妻子周奕霏（胡定欣 饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上……
梨园世家出生的项宇新在大学组了一只Grunge摇滚乐队，兼任吉他和主唱，乐队成员有键盘丁乃文，贝斯范世涛，鼓手毕明轩。在大三的假期，因准备校园乐队大赛，他们选择留在就读城市，入住项宇新爷爷项延良经营多年的梨园，备战比赛。与此同时，梨园受邀参加中泰文化交流节，在竞争之下，国戏高材生林沁一与大师兄赵长华合演的三击掌，大师姐周淑婷与天才少女林思思重现失传的双蛇斗双双入选。此时项延良记挂的，却是孙子项宇新是否还愿意重拾京剧。归来的项宇新并未正面回答爷爷的疑问，携童年挚友余吉带着乐队众人游览梨园。在二师兄吴必胜的引导下，乐队成员开始渐渐了解京剧的魅力。
