《我的抗战2》延续了之前热播的《我的抗战》草根奇侠路线，讲述了由白三、苗香儿等一群各自身怀绝技的草根新四军战士组成的“猎豹突击队”与狡猾的日本侵略者之间斗智斗勇的传奇故事。
朱宣文（完颜洛绒 饰）是衔着金汤匙出生的富二代，在遭遇了一场可怕的车祸后，他似乎是被撞坏了脑袋，竟然坚信自己是从古代穿越回现代的王爷，甚至放弃了家族企业的经营权，在郊外开始搭建王府，彻底过上了悠闲的养老生活。 罗开怀（庄达菲 饰）是一名还处在实习期的心理医生，虽然从业时间并不长，但罗开怀的医术了得深受患者们的信赖。然而，在生活里，罗开怀的脑子却一直处于少一根筋的状态，大大咧咧糊里糊涂，生活几乎无法自理，在这样的情况下，罗开怀成为了朱宣文的主治医生。对于罗开怀的“入侵”，朱宣文当然是抵抗到底，但高额的医疗费让罗开怀亦不愿意轻易放弃这个挣钱的机会。
乐琦（郭羡妮 饰）是香港警察保安科的督查，她美貌、身手、智慧并重，屡屡与恐怖分子打交道。今次，面对恐怖分子的炸弹勒索，她亲自部署了围剿行动，但在行动中汽车经纪坚强恰巧路过，使得行动受阻，最终虽然拘捕了恐怖分子头目和救回了坚强，但部分恐怖分子却成功逃脱了，保安科更是损兵折将。为了补充力量，同样身手不凡的美女警官丽花（佘诗曼 饰）和宝儿（杨思琦 饰）被调往了保安科，三人在随后的交往中建立了深厚的友谊。一日，坚强在将新车交付客户时又遇上了恐怖分子炸弹袭击，更因丽花想帮他解释越帮越忙而遭到车行解雇。正好女友此时又抛弃了他，银行又收回了他供的楼房，坚强的人生跌到了最低点，更视丽花为命中克星。乐琦觉得不能再让这些恐怖分子继续逍遥在外，于是决定冒一次险……
