大明王朝洪武十五年的重阳节，朱元璋携妻率队重游皇觉寺，当他看到巍峨壮丽的皇觉寺甚感欣喜，回忆起了当初从皇觉寺起家的种种艰辛历程：在濠州皇觉寺里，朱元璋是一个挑水做粗活的小和尚。寺庙佛性大师见他聪明伶俐，但人在佛前，却没有禅心，于是教他熟读史书。由于连连征战，灾荒频频，寺庙没有足够的粥供给众僧了，朱元璋只好云游四方，开始了长达四年的讨饭生活。他几次饿昏倒地，被人救起。尽管食不裹腹，却暗察时态变迁；在元朝统治风雨飘摇之时，他断定这是乱世出英雄的大好机遇，于是投身郭子兴红巾军，做了郭子兴亲兵……[
话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
天界老祖与魔界熬星为星宿化身相斗了千万年，最终以熬星落败、被天锁所困而告终。熬星元神出窍，乘烈火至尊走火入魔这际投入其体内并控制了他，终日苦练“九星连球”，以破天锁之困，而至尊亦可多活二十年。至尊得元神之力，消灭了对头桃园王而成为一代霸主，而桃园王之子韦天宝，借天界元入窍之助，寻得神剑，并拜丁一、卜冠一为师，学成左门遁甲。更难得的是他喜欢上至尊之女易寒烟，互生情义。烟虽孝顺，但知父被煞星元神所控，便不惜助宝大义灭亲。 另外宝得红颜知己及红珊瑚之力，成为避难山庄庄主，而后又因平定圣剑门内乱被举为门主。至于桃园王属下天哭，天伤晴中建立小桃园，亦为宝增加对抗天尊的实力；宝得避难山庄，圣剑门、小桃园之力，千辛万苦兽胜烈火至尊。然而，此时煞星己练成九星连珠，元神归窍后破天锁而山，真正的战斗才刚刚开始……
