在这部根据 Capcom 游戏改编、由阿迪·尚卡尔构思的动画剧集中，邪恶势力正在竭力打开人类和魔界之间的传送门。孤儿出身的赏金恶魔猎手但丁身处这一切之中，却不知道到两个世界的命运都维系在自己的脖子上。
在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间，巨大的墙壁突然出现！故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分，并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的，是一位青年，其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身！」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build，阻挡在Smash的面前！
